Новости

Пролонгированный ципрофлоксацин при лечении инфекций в урологии

Использование пролонгированной формы ципрофлоксацина при урогенитальных инфекциях.
Cамая первая, пероральная, форма ципрофлоксацина была одобрена для клинического применения в 1987 г., таким образом, история практического использования препарата насчитывает уже 25 лет. В лечении инфекций урогенитального тракта антибиотик практически сразу занял ключевую позицию и, что немаловажно, не утратил ее по настоящее время. Это обусловлено сохраняющимся высоким уровнем активности препарата в отношении основных возбудителей урологических инфекций, благоприятной фармакокинетикой и фармакодинамикой, а также хорошей переносимостью данного антибактериального средства. Спектр применения ципрофлоксацина в урологии чрезвычайно широк, что в первую очередь обусловлено высокой его активностью в отношении грамотрицательных патогенов, преобладающих в структуре возбудителей инфекций мочевых путей (ИМП). Так, в соответствии с современными клиническими рекомендациями Европейской ассоциации урологов [1] ципрофлоксацин относится к препаратам выбора при:
■ остром бактериальном простатите;
■ хроническом     бактериальном простатите;
■ остром эпидидимите;
■ остром неосложненном цистите;
■ остром неосложненном пиелонефрите;
■ остром осложненном пиелонефрите;
■ уросепсисе.
Около 10 лет назад появилась пролонгированная форма ципрофлоксацина в дозировке 500 и 1000 мг, предназначенная для приема только 1 раз в сутки. Данная форма препарата (Cipro XR, Cipro XL, Цифран ОД) имеет более продолжительный, по сравнению со стандартным ципрофлоксацином, период высвобождения и, соответственно, всасывания в желудочно-кишечном тракте. Эта особенность позволяет при однократном приеме добиваться более высоких и стабильных концентраций препарата в плазме по сравнению с обычной его формой – ципрофлоксацином быстрого высвобождения. Так, через 1,5 часа после приема внутрь пролонгированного ципрофлоксацина 500 мг 1 р/сут максимальная
концентрация препарата в плазме составляет 1,59 мг/л, что на 40% выше концентрации препарата (1,14 нг/л) при приеме стандартного ципрофлоксацина 250 мг 2 р/сут. Немаловажен и тот факт, что препарат пролонгированного действия быстро достигает терапевтических концентраций в моче, которые поддерживаются в течение 24 часов, что, собственно, и обеспечивает возможность его приема всего 1 р/сут [2, 7]. Фармакокинетика ципрофлоксацина в пролонгированной и стандартной формах представлена на рисунке 1.

Фармакокинетические свойства пролонгированной и стандартной форм препарата, очевидно, обусловливают различия в способности рассматриваемых форм препарата к бактериальной эрадикации уропатогенов. Компанией «Байер» в 2003 г. было проведено мультицентровое исследование у мужчин и женщин с осложненными инфекциями мочевых путей и неосложненными пиелонефритами (n = 343). Степень бактериальной эрадикации оказалась заметно выше у пролонгированного препарата CIPRO XR (в дозировке 1000 мг 1 р/сут) в сравнении со стандартным ципрофлоксацином (в дозировке 500 мг 2 р/сут): 89,2% против 81,4% соответственно [3]. Интересно, что в сравнительном фармакокинетическом исследовании пролонгированной формы ципрофлоксацина (1000 мг) и левофлоксацина (500 мг) было установлено, что, несмотря на более высокие концентрации, достигаемые левофлоксацином в плазме, уровни экскреции препаратов с мочой и концентрации в моче были аналогичны [4]. F.M. Wagenlehner и соавт. сделали заключение, что оба препарата в рассматриваемых дозах могут расцениваться как фармакологически эквивалентные в лечении инфекций мочевых путей. Данные проведенных на сегодняшний день клинических ис- следований свидетельствуют о высокой эффективности пролонгированного ципрофлокса- цина при лечении различных ИМП: острого неосложненного цистита, осложненных ИМП, острого неосложненного пиело- нефрита, бактериального проста- тита [5–8].
Приведем результаты проспективного двойного слепого рандомизированного исследования, в ходе которого было проведено сравнение двух форм ципрофлоксацина у 422 пациенток с неосложненными ИМП. Клиническая эффективность оценивалась по исчезновению симптомов учащенного, болезненного мочеиспускания, императивных позывов и боли над лоном. По данным исследования, клиническая эффективность ципрофлоксацина пролонгированного высвобождения, назначавшегося в дозе 500 мг 1 р/сут, оказалась несколько выше, чем у стандартного ципрофлоксацина, принимаемого по 250 мг 2 р/сут: 95,5% (189/198) и 92,7% (204/220) соответственно. Эрадикация возбудителей была сходной и достигалась соответственно в 94,5% и 93,7% случаев. Эрадикация кишечной палочки в обеих группах превышала 97% [5]. Авторы отметили хорошую переносимость терапии больными с неослож- ненными ИМП – процент неже- лательных побочных явлений не превышал 10% в обеих исследу- емых группах. Процент выбы- вания по причине плохой пере- носимости терапии был низким и составил всего 0,2%.
В проспективном открытом несравнительном исследовании L. Klimberg и соавт. [6] у пациенток с острыми неосложненными ИМП была изучена не только микробиологическая и клиническая эффективность пролонги- рованной формы ципрофлоксацина, но и скорость наступления облегчения симптомов на фоне приема препарата. Все пациентки (n = 273) принимали пролонгиро- ванный ципрофлоксацин 500 мг 1 р/сут в течение 3 дней. Через 6 часов после приема первой дозы препарата уменьшение степени выраженности симптомов отметили 50% пациенток, через 24часа–87%ичерез48часов– 91% пациенток. Через 5–11 дней с момента начала терапии 96% пациенток вылечились, что было подтверждено клинически. Связанные с приемом препара- та нежелательные явления были зарегистрированы у 7% пациен- ток, но ни в одном случае это не потребовало прекращения курса терапии.
В другом исследовании пролонгированный ципрофлоксацин использовался в дозе 1000 мг 1 р/сут при осложненных ИМП. По данным этого исследования, клиническая эффективность препарата, принимавшегося 1 р/сут, составила 97% против 94% при приеме традиционного ципрофлоксацина, назначавшегося по 500 мг 2 р/ сут. Бактериологическая эффективность (эрадикация микроорганизма через 5–11 дней после лечения) в случае приема пролонгированного ципрофлоксацина достигала 89%, а традиционного ципрофлоксацина – 85% [7].
По данным Б.Г. Когана и соавт. [8], у больных хроническим
бактериальным простатитом клиническая эффективность ципрофлокацина с пролонгированным высвобождением в дозировке 1000 мг 1 р/сут не уступала эффективности стандартного ципрофлоксацина (500 мг 2 р/ сут) и составила соответственно 93,3% и 90%. Обе формы препарата хорошо переносились пациентами – частота нежелательных явлений в группах не превышала 7%. Учитывая наличие дозировки, позволяющей принимать препарат один раз в день, и необходимость длительного курса антибиотикотерапии при бактериальных простатитах, можно говорить о потребности проведения дальнейших исследований возможностей пролонгированной формы ципрофлоксацина (1000 мг).
Таким образом, все вышеупомянутые исследования продемонстрировали не только высокую эффективность, но и хорошую переносимость/безопасность пролонгированной формы препарата, как минимум не уступающие таковым у стандартного ципрофлоксацина. Процент пациентов с нежелательными явлениями, ассоциированными с приемом рассматриваемых форм препарата, был сходным и составлял около 10%. Степень выраженности нежелательных явлений у подавляющего большинства была легкой или умеренной.
Заключение
Ципрофлоксацин пролонгированного высвобождения представляет собой удобный для применения, эффективный и безопасный пероральный препарат для лечения урогенитальных инфекций. Благодаря приему 1 р/ сут ципрофлоксацин длительного действия способствует улучшению приверженности пациентов к проводимой терапии и тем самым снижению вероятности неудач антибиотикотерапии, которые, в свою очередь, ведут к распространению резистентных уропатогенов.
 Автор: д.м.н. К.Л. Локшин. НИИ уронефрологии   и репродуктивного здоровья человека  ГБОУ ВПО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздравсоцразвития России, отдел изучения инфекционных процессов.
Литература: 
1. Clinical guidelines update 2012 // European Association of Urology. www.uroweb.org/fileadmin/guidelines/2012_Guidelines_large_text_ print_total_file.pdf.
2. Stass H., Nagelschmitz J., Brendel E., Schueckler F. Pharmacokinetic characterization of new ciprofloxacin once daily formulation for treat- ment of uncomplicated urinary tract infections // J. Invest. Med. 2002. Vol. 50. No 6. P. 154A. Abstract 24.
3. CIPRO® XR: application instructions // www.drugs.com/pro/cipro-xr.html.
4. Wagenlehner F.M., Kinzig-Schippers M., Tischmeyer U. et al. Pharma- cokinetics of ciprofloxacin XR (1000 mg) versus levofloxacin (500 mg) in plasma and urine of male and female healthy volunteers receiving a single oral dose // Int. J. Antimicrob. Agents. 2006. Vol. 27. No 1. P. 7–14.
5. Henry D.C. Jr., Bettis R.B., Riffer E. et al. Comparison of once-daily extended-release ciprofloxacin and conventional twice-daily cipro- floxacin for the treatment of uncomplicated urinary tract infection in women // Clin. Ther. 2002. Vol. 24. No 12. P. 2088–2104.
6. Klimberg I., Shockey G., Ellison H. et al. Time to symptom relief for uncomplicated urinary tract infection treated with extended-release ciprofloxacin: a prospective, open-label, uncontrolled primary care study // Curr. Med. Res. Opin. 2005. Vol. 21. No 8. P. 1241–1250.
7. Waugh J., Keating G.M. Ciprofloxacin extended release: in the treat- ment of urinary tract infections and uncomplicated pyelonephritis // Drugs Aging. 2004. Vol. 21. No 1. P. 55–64.
8. Коган Б.Г., Верба Е.А., Глоба А.И. Опыт клинического применения Цифрана OD в комплексном лечении больных с хроническим неспецифическим простатитом // Здоровье мужчины. 2004. No 2. С. 141–144.
Источник

Возврат к списку
Пнд
Втр
Ср
Чт
Пт
Сб
Вс
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26
27
28
29
30
31
 
Янв 2014